作為解決國家阿片類藥物危機的持續努力的一部分，美國食品和藥物管理局 (FDA) 正在對阿片類止痛藥的處方信息進行多項更新，以提供有關使用這些強效藥物的額外指導。按處方使用阿片類止痛藥是一種重要的治療選擇；然而，它們也有嚴重的風險，包括誤用和濫用、成癮、藥物過量和死亡。

儘管阿片類止痛藥的配藥處方數量總體上大幅下降，但涉及使用過量處方阿片類藥物的死亡人數保持穩定。數據還表明:

• 許多在門診治療的急性疼痛病症只需要幾天的阿片類止痛藥，儘管充分控制疼痛所需的治療劑量和持續時間會根據根本原因和患者個體因素而有所不同。
• 手術後使用阿片類止痛藥的患者通常會有未使用的藥片，這可能會對患者，包括兒童和青少年，帶來意外使用、誤用和濫用、成癮和藥物過量的風險。
• 緩釋/長效 (ER/LA) 阿片類止痛藥具有獨特的風險，應僅用於有嚴重和持續性疼痛的患者。

根據我們對可用數據的審查，FDA 確定需要對阿片類藥物引起的痛覺過敏 (OIH) 發出新的警告，即當處方和服用用於鎮痛的阿片類藥物會導致疼痛增加（稱為痛覺過敏）或對疼痛的敏感性增加（稱為異常性疼痛）。儘管 OIH 可以在任何阿片類藥物劑量下發生，但它可能會在更高劑量和更長時間使用時更頻繁地發生。這種情況可能難以識別，並可能導致阿片類藥物劑量增加，從而使症狀惡化並增加呼吸抑制的風險。

我們需要對速釋 (IR) 和緩釋/長效 (ER/LA) 阿片類鎮痛藥的處方信息進行多項更新（見主要阿片類藥物標籤更新表）。這包括針對所有阿片類藥物的疼痛說明藥物過量的風險隨著劑量的增加而增加。IR 阿片類藥物的更新聲明這些產品不應長期使用，除非疼痛仍然嚴重到需要它們並且替代療法仍然不充分，並且在門診治療的許多急性疼痛病症只需要使用阿片類鎮痛藥一些日子。這可能包括許多手術條件或肌肉骨骼損傷引起的疼痛。我們還更新了 ER / LA 阿片類止痛藥的批准用途，建議將它們保留用於嚴重和持續性疼痛，這些疼痛需要每天使用阿片類止痛藥延長治療時間，並且替代治療方案不充分。

此外，我們正在為 IR 和 ER/LA 阿片類止痛藥添加關於阿片類藥物誘發的痛覺過敏 (OIH) 的新警告。這包括描述將 OIH 與阿片類藥物耐受和戒斷區分開來的症狀的信息。

黑框警告中的信息是 FDA 最突出的警告，針對所有 IR 和 ER/LA 阿片類止痛藥將進行更新和重新排序，以提高有關危及生命的呼吸抑制以及與結合使用阿片類止痛藥和苯二氮卓類藥物或其他抑制中樞神經系統 (CNS) 的藥物相關的風險。處方信息的幾個部分也需要進行其他更改，包括適應症和用法、劑量和給藥以及警告和注意事項部分（見主要阿片類藥物標籤更新表）。我們還要求更新現有的患者用藥指南，以幫助患者和護理人員了解這些風險。

處方信息的這些變化旨在告知阿片類止痛藥的適當處方，同時也認識到它們在適當的情況下仍然是一種重要的治療選擇，並且疼痛治療不足（包括突然停藥和強迫逐漸減量）有其自身的風險，包括其他發病率，甚至是使用非法物質進行自我治療的風險。這些變化旨在提供處方者適當開具阿片類止痛藥處方所需的基本信息，但處方信息本身不能替代個人臨床判斷和與患者討論他們的疼痛控制情況。

阿片類止痛藥是一類強效止痛藥，用於治療對其他治療或非阿片類止痛藥反應不佳的疼痛。它們激活大腦和身體中阻止疼痛信號的神經細胞區域。如果使用得當，這些藥物會帶來好處，但它們也有嚴重的風險，包括誤用和濫用、成癮、藥物過量和死亡。常見的阿片類止痛藥包括可待因、氫可酮、氫嗎啡酮、嗎啡、羥考酮、羥嗎啡酮、芬太尼、丁丙諾啡和曲馬多。

在評估疼痛的嚴重程度時，與患者討論疼痛對其功能和生活質量的影響。疼痛評估應同時考慮疼痛的原因和患者個體因素。

如果患者的疼痛嚴重到需要阿片類止痛藥且替代治療方案不充分，則開出最低有效劑量的速釋阿片類藥物並持續最短的時間，以降低與這些產品相關的風險。僅當較低劑量不足且使用較高劑量的益處超過實質性風險時，儲備才會增加至較高劑量。許多急性疼痛情況，例如許多外科手術或肌肉骨骼損傷引起的疼痛，只需要幾天的 IR 阿片類止痛藥。

保留 ER/LA 阿片類止痛藥僅用於嚴重和持續性疼痛，需要每天使用阿片類止痛藥延長治療期，並且替代治療方案不充分的患者。對於目前服用 ER/LA 阿片類藥物且疼痛嚴重到需要阿片類藥物但未被評估為嚴重和持續性疼痛的患者，確保可以使用多模式方法來管理疼痛，包括心理健康支持。討論優化他們治療的選項，其中可能包括轉向 IR 阿片類藥物或其他替代疼痛治療，並可能適當和小心地逐漸減少阿片類藥物，但避免任何突然停藥的情況。定期重新評估並與您的患者討論適當平衡已知益處和風險的最佳疼痛管理，並經常評估成癮、誤用或濫用的發展。告知患者將阿片類止痛藥與苯二氮卓類和其他中樞神經系統抑製劑一起使用會增加風險，並就呼吸抑制的體徵和症狀對他們進行教育。

對於所有服用阿片類止痛藥的患者，討論納洛酮的可用性，並考慮將其開給過量使用風險增加的患者。這可能包括同時使用苯二氮卓類藥物或其他抑制中樞神經系統的藥物、有阿片類藥物使用障礙 (OUD) 病史或之前曾服用過阿片類藥物過量的患者。如果患者有家庭成員（包括兒童）或其他有意外攝入或阿片類藥物過量風險的密切接觸者，醫療保健專業人員應考慮開納洛酮。2023 年 3 月，FDA 批准了一種吸入式鼻腔噴霧劑納洛酮，無需處方即可在櫃檯銷售。

請注意，OIH 的症狀是阿片類藥物導致疼痛增加（稱為痛覺過敏）或對疼痛的敏感性增加（稱為異常性疼痛），與阿片類藥物耐受和戒斷不同，並且可能難以識別（見醫療保健專業人員的附加信息）。如果懷疑患者正在經歷 OIH，請仔細考慮適當減少當前阿片類止痛藥的劑量，或者在耐受的情況下安全地將他們換成不同的阿片類產品。告知患者 OIH 的風險，並告訴他們切勿在未事先諮詢醫療保健專業人員的情況下增加阿片類藥物的劑量，因為這可能會加重疼痛并增加呼吸抑制的風險。

始終嚴格按照處方服用阿片類藥物。在未先與您的醫療保健專業人員交談之前，請勿服用更多藥物或服用超過規定的藥物。如果您的疼痛加劇，您對疼痛更敏感，或者您有新的疼痛，尤其是由於觸摸或其他通常不會疼痛的事情（例如梳頭）引起的疼痛，請諮詢他們。

將您的阿片類止痛藥安全地存放在兒童看不見和夠不到的地方，並存放在其他人（包括家裡來訪者）無法接近的地方。不要與其他任何人共用這些藥物，並立即處理未使用或過期的阿片類藥物或將它們帶到藥物回收地點、地點或計劃。如果提供，請使用處方中包含的預付費郵寄信封。

如果您或您所照顧的人出現可能危及生命的呼吸道疾病症狀，請立即尋求緊急醫療幫助或撥打 911。體徵和症狀包括呼吸嚴重減慢、呼吸淺或困難，嚴重嗜睡，或無法反應或醒來。

與您的醫療保健專業人員討論納洛酮的好處以及如何獲得它，它可以逆轉阿片類藥物過量。您的醫療保健專業人員可以給您開納洛酮處方。此外，在大多數州和哥倫比亞特區，您可以根據代替個人處方的常規訂單從藥房獲得納洛酮。一些州還允許您在沒有處方的情況下從社區計劃或藥房獲得納洛酮。請諮詢您所在州的衛生部門以獲取更多信息。2023 年 3 月，FDA 批准吸入式鼻腔噴霧劑納洛酮無需處方即可在櫃檯銷售，而多種形式的納洛酮仍只能通過處方獲得。

儘管阿片類止痛藥的配藥率大幅下降， 隨著時間的推移，與阿片類藥物相關的處方藥過量死亡人數一直保持相對穩定，2021 年有 16,706 人死亡。2然而，這些統計數據可能低估了處方阿片類藥物在與阿片類藥物相關的總體過量死亡中的作用。數據表明，一些服用阿片類止痛藥的患者可能會發展為非醫療使用阿片類藥物和其他受控物質，從而導致與阿片類藥物相關的藥物過量。 ³阿片類藥物危機的影響不僅限於死亡，還包括健康後果和對家庭的傷害。 ^4,5

有證據表明，為治療急性疼痛而服用阿片類鎮痛藥的患者通常開出的劑量比需要的多， 6導致藥片未用完。如果處置不當，這些未使用的阿片類藥物藥片會為非醫療用途、意外接觸和過量使用提供機會。⁷ 數據還強烈表明，隨著阿片類止痛藥處方劑量的增加，藥物過量的風險也會增加 ⁸ ，並且這種風險可能發生在治療期間的任何時間點。

阿片類止痛藥也與其他並發症有關，例如 OIH。我們確定了 46 例描述痛覺過敏和異常性疼痛的病例，其中 8 例是短期使用，38 例是長期使用。這些案例僅包括提交給FDA 不良事件報告系統的案例或在醫學文獻中發現的案例， ₉因此可能存在我們不知道的案例（參見背景和數據摘要）。這些案件涉及一系列阿片類止痛藥，最常見的包括嗎啡、氫嗎啡酮和芬太尼/芬太尼類似物。其他可能導致疼痛加劇的原因被排除在外，例如疾病惡化。癌症是報告最多的正在治療的潛在疾病。患者報告稱，停用阿片類止痛藥後疼痛有所改善。儘管 OIH 的機制尚不完全清楚，但已提出多種生化途徑。

與所有藥物一樣，阿片類止痛藥可能有副作用，即使按照規定正確使用也是如此。重要的是要知道人們對藥物的反應不同，這取決於他們的健康狀況、他們所患的疾病、遺傳因素、他們正在服用的其他藥物以及許多其他因素。因此，我們無法確定某人在服用阿片類止痛藥時出現這些副作用的可能性有多大。如果您對服用阿片類止痛藥的風險有疑問或疑慮，請諮詢您的醫療保健專業人員。

為了幫助 FDA 跟踪藥物的安全問題，我們敦促患者和醫療保健專業人員使用本頁底部“聯繫 FDA”框中的信息向FDA MedWatch 計劃報告涉及阿片類止痛藥或其他藥物的副作用。

您可以註冊接收有關您感興趣的藥物或醫學專業的藥物安全通訊的電子郵件提醒。

下表比較了該行動中包含的更重要的標籤更新，旨在為阿片類鎮痛藥的處方提供額外指導。這些更新適用於擬用於門診的阿片類鎮痛藥，儘管許多更新也適用於住院患者使用的阿片類鎮痛藥。以下列表並不詳盡。這些是“舊”和“新”標籤的代表性示例。其他次要更新已包含在該行動中，但未在下面列出，一旦每個產品的標籤更新獲得 FDA 批准，這些更新將可用。更新的語言以粗體顯示，並將添加到黑框警告（表 1）、適應症和用法（表 2 和 3）、劑量和給藥（表 4-7）、警告和注意事項（表 8）和用藥指南中（表 9 - 11）阿片類鎮痛標籤的部分。

主要阿片類藥物標籤更新 (PDF - 303 KB) (用英語)

注意：FDA 將誤用定義為出於治療目的，以非處方方式或未被處方的個人故意使用藥物。FDA 將濫用定義為故意、非治療性地使用藥物以達到其理想的心理或生理效果。本文件中使用濫用一詞來描述可能導致不良健康後果的特定行為；它無意暗示道德判斷。FDA 致力於減少恥辱感，擴大治療選擇，並確保物質使用障礙患者獲得循證治療。

• 阿片類止痛藥是強效處方藥，可以在其他治療和藥物無法提供足夠緩解作用時幫助控制疼痛。然而，阿片類止痛藥也存在嚴重風險，包括誤用和濫用、成癮、藥物過量和死亡。
• 處方阿片類止痛藥主要有兩大類。速釋 (IR) 產品通常每 4-6 小時使用一次，以緩解急性疼痛。緩釋/長效 (ER/LA) 阿片類止痛藥旨在每天僅服用一次或兩次，用於需要延長治療期且替代治療方案不充分的嚴重和持續性疼痛，具體取決於個人產品和患者。
• 阿片類止痛藥有許多不同的形式，包括片劑、膠囊、錠劑、舌下含片、透皮貼劑、噴鼻劑和注射劑。
• 阿片類止痛藥的常見副作用包括嗜睡、頭暈、噁心、嘔吐、便秘、身體依賴性以及呼吸減慢或困難。
• 有物質使用障礙或精神疾病個人史或家族史的患者，阿片類藥物成癮、誤用或濫用的風險會增加。
• 納洛酮是一種阿片類藥物逆轉藥物，用於治療阿片類藥物過量或可能過量，並有助於預防死亡。根據各個州的要求或指南，納洛酮可廣泛使用。對於阿片類藥物過量風險增加的患者，考慮將納洛酮與所有阿片類藥物處方合用。2023 年 3 月，FDA 批准納洛酮的吸入式鼻腔噴霧劑無需處方即可在櫃檯銷售。</li>

• 作為解決國家阿片類藥物危機的持續努力的一部分，FDA 正在對阿片類鎮痛藥的處方信息進行多項更新，以提供有關開具這些強效藥物的額外指導。儘管阿片類鎮痛藥的配藥處方數量總體上大幅減少，但與阿片類藥物相關的處方藥過量並沒有同樣減少。數據表明：
  • 許多在門診治療的急性疼痛病症，例如許多外科手術或肌肉骨骼損傷引起的疼痛，只需要幾天的阿片類止痛藥，儘管充分控制疼痛所需的治療劑量和持續時間將根據根本原因和個體患者因素而有所不同。
  • 門診病人在手術後使用阿片類鎮痛藥通常會產生未使用的藥物，如果處置不當，這些未使用的藥物有可能會造成非醫療用途、意外接觸和藥物過量。
  • 緩釋/長效 (ER/LA) 阿片類止痛藥由於其特性而具有獨特的風險，應保留給那些患有嚴重和持續性疼痛、需要每天服用阿片類止痛藥、需要替代治療和選項不足的患者。
• 我們還添加了關於阿片類藥物誘發的痛覺過敏 (OIH) 的新警告，這是一種阿片類藥物導致疼痛增加（稱為痛覺過敏）或對疼痛的敏感性增加（稱為異常性疼痛）的情況。這種情況可能發生在任何劑量之下，但隨著較高劑量和長期使用，可能會更頻繁地發生，這種情況很難被識別出來，並可能導致阿片類止痛藥劑量的增加，從而加重 OIH 並增加呼吸系統疾病的風險。如果懷疑患者正在經歷 OIH，請仔細考慮適當減少當前阿片類藥物的劑量或安全地切換到不同的阿片類藥物產品（如果可以耐受）。OIH 的症狀可能包括：
  • 即使增加阿片類止痛藥的劑量，疼痛強度也在增加
  • 當阿片類止痛藥的劑量減少時，疼痛強度也在降低
  • 對非疼痛刺激過敏（在沒有阿片類藥物耐受或戒斷的情況下）
• 在開阿片類止痛藥處方時，應遵循患者個人治療目標，並開最低有效劑量，盡可能縮短藥物使用時間。由於過量使用阿片類鎮痛藥的風險會隨著阿片類止痛藥劑量的增加而增加，因此對於對較低劑量反應不佳且較高劑量的益處明顯超過實質性風險的患者，保留滴定至較高劑量的風險。
• 定期重新評估是否需要持續使用阿片類止痛藥，無論劑量如何，以及是否存在成癮、誤用或濫用的跡象。
• 教育患者和護理人員，服用阿片類止痛藥而不是按照處方服用或與酒精或苯二氮卓類藥物和其他中樞神經系統抑製劑一起服用可能會增加藥物過量的風險，以及如何識別呼吸抑制的體徵和症狀。
• 納洛酮用於治療阿片類藥物的緊急情況，例如藥物過量或可能藥物過量。考慮將納洛酮與所有阿片類藥物處方一起開給有阿片類藥物過量風險的患者，或與患者討論根據州要求或指南獲得納洛酮的選擇。納洛酮的處方和非處方形式已獲得 FDA 批准。
• 鼓勵患者閱讀他們收到的連同配藥處方的患者用藥指南。內含重要的新信息。用藥指南解釋了他們需要了解的關於藥物的重要事項。這些包括副作用，藥物的用途，如何正確服用和儲存藥物以及服用藥物時應注意的其他事項。
• 為了幫助 FDA 跟踪藥物安全問題，請使用本頁底部“聯繫 FDA”框中的信息向FDA MedWatch 計劃報告涉及阿片類止痛藥或其他藥物的不良事件。
• 您可以註冊接收有關您感興趣的藥物和醫學專業的藥物安全通訊的電子郵件提醒。

• 作為解決國家阿片類藥物危機的持續努力的一部分，FDA 正在對用於止痛的阿片類藥物的處方信息進行多項更新，以為開具這些具有嚴重風險（包括誤用、濫用、成癮、過量和死亡）的強效藥物的醫療保健專業人員提供額外指導。
• FDA 還增加了關於阿片類藥物誘發的痛覺過敏 (OIH) 的新警告，即當處方和服用阿片類藥物用於緩解疼痛時會導致疼痛增加（稱為痛覺過敏）或對疼痛的敏感性增加（稱為異常性疼痛）。
  • OIH 是一種可以在任何劑量的阿片類藥物下發生的病症，但它可能在更高劑量和長期使用時更頻繁地發生
  • 如果您的疼痛加劇、對疼痛更敏感或服用阿片類止痛藥後出現新的疼痛，請諮詢您的醫療保健專業人員
• 我們還使用此信息更新患者用藥指南。閱讀配藥處方隨附的用藥指南和其他信息。內含重要的新信息。用藥指南解釋了您需要了解的關於藥物的重要事項。這些包括副作用，藥物的用途，如何正確服用和儲存藥物以及服用藥物時應注意的其他事項。
• 始終按規定服用阿片類止痛藥。不要服用比規定更多的劑量或更頻繁地服用。
• 對於許多急性疼痛情況，例如許多外科手術或肌肉骨骼損傷引起的疼痛，您可能只需要服用幾天的阿片類止痛藥。您可能還剩下一些您沒有使用的藥物。請勿將您的阿片類止痛藥給任何其他人使用。其他人若使用您的阿片類止痛藥可能會致死。販售或轉讓您的阿片類止痛藥是違法的。立即處理未使用或過期的阿片類止痛藥，您可以將其帶到藥物回收站的地點或計畫進行處理。請參閱用藥指南中的處置信息，了解如何安全處置您的阿片類止痛藥。如果提供，請使用處方中包含的預付費郵寄信封。
• 將您的阿片類止痛藥安全地存放在兒童看不見和夠不到的地方，並存放在其他人（包括訪客）無法接近的地方。每年有成千上萬的兒童因為誤食不適合他們使用的藥物而住院治療，有些甚至因此死亡。每年有數百萬人濫用阿片類止痛藥，且其中數千人死於涉及處方阿片類止痛藥的過量用藥事件。
• 阿片類藥物過量的跡象包括呼吸困難、嚴重嗜睡或無法反應或醒來。如果您或您所照顧的人出現這些危及生命的症狀，請立即就醫。
• 納洛酮用於治療阿片類藥物的緊急情況，例如藥物過量或可能藥物過量。根據您所在州的要求或指南，與您的醫療保健專業人員討論如何使用納洛酮產品以及獲取納洛酮的選項。2023 年 3 月，FDA 批准吸入式鼻腔噴霧劑納洛酮無需處方即可在櫃檯銷售，而多種形式的納洛酮仍只能通過處方獲得。
• 為了幫助 FDA 跟踪藥物的安全問題，請使用本頁底部“聯繫 FDA”框中的信息向FDA MedWatch 計劃報告阿片類止痛藥或其他藥物的副作用。
• 您可以註冊接收有關您感興趣的藥物和醫學專業的藥物安全通訊的電子郵件提醒。

在過去的 15 年中，涉及阿片類過量的死亡人數持續增加，尤其是在 2017 年（47600人）至 2021 年（80411人）之間急劇增加。²儘管大多數阿片 類過量死亡是由非法芬太尼和芬太尼類似物造成的，2但有幾個統計數據有助於說明FDA有在跟進阿片類止痛藥處方資訊的背景。儘管阿片類止痛藥的配藥率自 2012 年的每 100 人 81.3 個處方降至 2020 年的每 100 人 43.3 個處方，¹但由於阿片類止痛藥參與的死亡事件數量長期保持相對穩定，故 2021 年阿片類止痛藥相關死亡事件數達到 16,706 宗。²這些死亡率統計數據可能低估了阿片類鎮痛處方藥在導致整體阿片類藥物相關過量死亡中的作用。

數據表明，一些服用阿片類止痛藥的患者可能會過渡到阿片類藥物和其他受控物質的非醫療用途。在 2019 年至 2021 年期間進行的一項研究中，研究人員對來自三個不同州的 148 名參與者進行了深入訪談，他們的報告顯示他們非醫療目的地使用海洛因、非法芬太尼或阿片類止痛藥。 3在這些參與者中，90% 的報告顯示，他們最初接觸到的阿片類鎮痛藥，有將近一半 (48%) 是通過處方獲得這些藥物的。許多人表明他們非醫療的使用阿片類止痛藥已經持續多年。一些研究參與者報告說，他們對非法阿片類藥物的使用可能受到政策和處方的影響，這些政策和實踐無意中以不適當的方式限制了阿片類藥物的使用，例如立即停用阿片類藥物處方。

阿片危機的影響不僅僅局限於死亡人數，還包括相關的發病率和社會成本。在 12 歲及以上的美國人中，有 560 萬人（2％）在 2021 年報告過去一年曾有阿片類藥物濫用障礙 (OUD)。7非致命性阿片類藥物過量引起的健康後果可能包括急性併發症，例如阿片類藥物誘發的呼吸抑制，以及更嚴重的慢性併發症，例如腦損傷。4對兒童及其家庭的影響包括心理健康問題、藥物使用、形成物質濫用障礙、意外阿片類藥物中毒，以及父母因阿片類藥物過量而喪生的風險增加。⁵

有證據表明，對於許多患有某些急性疼痛病症的患者，阿片類止痛藥的處方仍屬於過量。一項對截至 2019 年發表的研究的系統回顧檢查了患者報告的門診阿片類止痛藥在手術後的使用情況，發現在報告藥片過量的研究中，處方藥總量的 25% 至 98% 被報告為過量，大多數研究報告的藥片數量在 50 之間% 和 70% 的過量藥片。 6研究表明，許多患者報告說手術後有殘留的阿片類藥物。 ^{11,12, 13，}對於許多急性和慢性疼痛病症，已發現其他非阿片類藥物治療（包括非藥物和藥物）是有效的。對於許多情況，非阿片類藥物可能與阿片類止痛藥一樣有效。 ^14,15

阿片類藥物引起的痛覺過敏 (OIH)
阿片類止痛藥與阿片類藥物誘發的痛覺過敏 (OIH) 有關，這是一種阿片類藥物導致疼痛增加（稱為痛覺過敏）或對疼痛的敏感性增加（稱為異常性疼痛）的病症。疼痛增加通常發生在劑量增加後，並在正確診斷和處理病情后迅速緩解。

我們確定了 46 名患者，他們描述了使用阿片類止痛藥治療疼痛時的痛覺過敏和異常性疼痛，其中 8 名為短期使用，38 名為長期使用。這些案例僅包括提交給FDA 不良事件報告系統的案例或在醫學文獻中發現的案例， 9因此可能存在我們不知道的案例。這些案件涉及一系列阿片類止痛藥，包括最常見的嗎啡、氫嗎啡酮和芬太尼/芬太尼類似物。癌症是報告最多的正在治療的潛在疾病。排除了其他可能的原因，例如疾病惡化。患者報告稱，停用阿片類止痛藥後疼痛有所改善。儘管 OIH 的機制尚不完全清楚，但已提出多種生化途徑。

1. 疾病控制和預防中心，國家傷害預防和控制中心，2021 年 11 月 10 日，美國阿片類藥物配藥率地圖，https://www.cdc.gov/drugoverdose/rxrate-maps/index.html。
2. 國家藥物濫用研究所，2 月 9 日 2023 年，藥物過量死亡率，https://nida.nih.gov/research-topics/trends-statistics/overdose-death-rates（英）。
3. Dickson-Gomez J、S Krechel、A Spector、M Weeks、J Ohlrich、HD Green Montaque、J Li，7 月 21 日 2022 年，阿片類藥物政策變化對從處方阿片類藥物到海洛因、芬太尼和注射吸毒過渡的影響：定性分析，药物滥用治疗、预防和政策，17(1):55, doi: 10.1186/s13011-022-00480-4（英）。
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5. Winstanley E，A Stover，9 月 2019 年 ，阿片類藥物流行病對兒童和青少年的影響，臨床治療，41(9)：41(9):1655–1662，先行出版 2019 年 7 月 11 日，doi: 10.1016/j.clinthera.2019.06.003（英）。
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9. Guichard, L.、Hirve, A.、Demiri, M. 和 Martinez, V.（2021 年）。慢性疼痛患者阿片類藥物引起的痛覺過敏：已發表病例的系統評價。《临床疼痛杂志》，38(1), 49-57. doi:10.1097/ajp.0000000000000994（英）。
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