• Idhifa está aprobado para tratar un determinado tipo de leucemia mieloide aguda (LMA), un tipo de cáncer que involucra los glóbulos blancos, que ha regresado o no ha mejorado después del tratamiento con otros medicamentos de quimioterapia.
• Idhifa actúa bloqueando una enzima que fomenta el crecimiento anormal de células.
• Idhifa tiene un Recuadro de advertencia para el síndrome de diferenciación.
• Idhifa está disponible como tableta para tomar por boca una vez al día.
• Los efectos secundarios frecuentes de Idhifa incluyen náuseas, vómitos, diarrea, coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos y falta de apetito.

• Idhifa (enasidenib) puede ocasionar una enfermedad grave llamada síndrome de diferenciación, que puede ser potencialmente mortal si no se trata rápidamente.
• Vaya a la sala de emergencia del hospital más cercano de inmediato si desarrolla cualquiera de los siguientes síntomas mientras toma Idhifa y dígales que puede tener el síndrome de diferenciación:
  • Fiebre
  • Tos
  • Dificultad para respirar
  • Hinchazón de brazos y piernas
  • Hinchazón alrededor del cuello, la ingle o la zona de las axilas
  • Rápido aumento de peso de más de 10 libras en una semana
  • Dolor óseo
  • Mareos o sensación de aturdimiento.
• Si desarrolla cualquiera de estos síntomas, su profesional de la salud comenzará un tratamiento con corticoesteroides orales o intravenosos si sospecha que usted tiene el síndrome de diferenciación y puede monitorearlo en el hospital.
• Lea la Guía del Medicamento para el paciente cada vez que reciba una receta de Idhifa porque puede haber información adicional nueva o importante acerca del medicamento. La Guía del Medicamento explica las cosas importantes que usted necesita saber sobre el medicamento. Entre ellas, los efectos secundarios, para qué se utiliza el medicamento, cómo tomarlo y almacenarlo adecuadamente y otras cuestiones a las que estar atentos cuando está tomando el medicamento.
• Para ayudar a la FDA a realizar el seguimiento de las cuestiones de seguridad con los medicamentos, reporte los efectos secundarios de Idhifa u otros medicamentos al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información del recuadro “Contact FDA” (Contacto con la FDA) en la parte inferior de la página.

• Idhifa (enasidenib) puede ocasionar el síndrome de diferenciación, que puede ser potencialmente mortal o mortal si no se trata rápidamente. El síndrome de diferenciación está asociado con la rápida proliferación y diferenciación de las células mieloides.
• Se ha observado el síndrome de diferenciación a partir de los 10 días y hasta 5 meses después de iniciado el tratamiento con Idhifa.
• Inste a los pacientes a leer la Guía del Medicamento que reciben con sus recetas de Idhifa, que ayuda a los pacientes a entender el síndrome de diferenciación y proporciona otra información importante.
• Asesore a los pacientes acerca de los indicios y los síntomas del síndrome de diferenciación.
• Los síntomas del síndrome de diferenciación incluyen:
  • Dificultad respiratoria aguda representada por disnea o hipoxia y una necesidad de oxígeno suplementario
  • Infiltrados pulmonares y derrame pleural
  • Fiebre
  • Linfadenopatía
  • Dolor óseo
  • Edema periférico con rápido aumento de peso
  • Derrame pericárdico
  • También se puede presentar disfunción hepática, renal y de varios órganos a la vez
• Las presentaciones iniciales del síndrome de diferenciación pueden simular al edema pulmonar cardiogénico, la neumonía o la sepsis y ser difíciles de distinguir de ellos.
• Inicie el tratamiento con corticoesteroides sistémicos (p. ej., dexametasona 10 mg cada 12 horas) ante la primera sospecha de síndrome de diferenciación. Monitoree la hemodinámica hasta la mejoría y proporcione cuidados de apoyo según sea necesario.
• Si la disfunción renal o los síntomas pulmonares graves requieren intubación o la asistencia respiratoria persiste por más de 48 horas después de iniciar los corticoesteroides sistémicos, interrumpa el tratamiento con Idhifa hasta que los indicios y los síntomas ya no sean graves.
• Disminuya los corticoesteroides únicamente después de que los síntomas se hayan resuelto por completo. El síndrome de diferenciación puede reaparecer si se interrumpe prematuramente el tratamiento con corticoesteroides.
• Para ayudar a la FDA a realizar el seguimiento de las cuestiones de seguridad con los medicamentos, reporte las reacciones adversas que involucren Idhifa u otros medicamentos al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información del recuadro “Contact Us” (Contacto con la FDA) en la parte inferior de la página.

En el informe de seguridad trimestral más reciente del fabricante de Idhifa (enasidenib) (1 de mayo de 2018 al 31 de julio de 2018) presentado ante la FDA, se reportaron cinco casos de muerte asociados con el síndrome de diferenciación en pacientes tratados con el medicamento. En dos casos, el síndrome de diferenciación fue indicado como la única causa de la muerte, mientras que en los otros tres casos se presentaron factores de confusión por accidente cerebrovascular hemorrágico, neumonía y sepsis, y sepsis sola. Un paciente recibió corticoesteroides sistémicos sin demora, sin embargo puede haber fallecido posiblemente de sepsis durante la hospitalización. Otro paciente murió después de una demora en el diagnóstico y tratamiento y los detalles del tratamiento no están disponibles para los restantes tres pacientes.

En el estudio clínico realizado para la aprobación de Idhifa, los síntomas reportados en pacientes con síndrome de diferenciación incluyeron dificultad respiratoria aguda representada por disnea o hipoxia (68%) y la necesidad de oxígeno suplementario (76%), infiltrados pulmonares (73%) y derrame pleural (45%), disfunción renal (70%), fiebre (36%), linfadenopatía (33%), dolor óseo (27%), edema periférico con rápido aumento de peso (21%) y derrame pericárdico (18%). También se observaron alteraciones en el funcionamiento hepático, renal y de varios órganos a la vez. El síndrome de diferenciación se ha observado con hiperleucocitosis concomitante y sin ella y a partir de los 10 días y hasta 5 meses después de iniciado el tratamiento con Idhifa.

Un análisis sistemático reciente realizado por la FDA identificó una incidencia del síndrome de diferenciación con Idhifa del 19 por ciento, donde el 5 por ciento de estos casos fue mortal.¹

1. Norsworthy KJ, Mulkey F, Ward AF, Przepiorka D, Deisseroth AB, Farrell AT, y Pazdur R. Incidence of differentiation syndrome with ivosidenib (IVO) and enasidenib (ENA) for treatment of patients with relapsed or refractory (R/R) isocitrate dehydrogenase (IDH)1- or IDH2-mutated acute myeloid leukemia (AML): a systematic analysis by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Incidencia del síndrome de diferenciación con ivosidenib [IVO] y enasidenib [ENA] para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda [LMA], ya sea recidivante o refractaria, que presentan una mutación en la isocitrato deshidrogenasa [IDH]-1 o IDH2: un análisis sistemático de la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] de Estados Unidos). Presentación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología; diciembre de 2018; San Diego, CA. Disponible en: https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper117426.html