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“Daisy”, una dálmata esterilizada de 8 años con antecedentes de epilepsia idiopática, y su dueño se encuentran en la sala de examen 1. El dueño dice que Daisy tiene convulsiones frecuentes, incluso con la terapia diaria de fenobarbital. ¿Cuál es el siguiente paso para controlar las convulsiones de la perra? Probablemente es añadir bromuro de potasio.

Durante muchos años, tanto el bromuro de potasio (KBr, por sus siglas en inglés) como el fenobarbital (PB, por sus siglas en inglés) se han utilizado en la medicina humana y veterinaria como medicamentos anticonvulsivos. A pesar de la larga historia de uso común de ambos medicamentos, ninguno de los dos está totalmente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para controlar las convulsiones en personas o animales. Sin embargo, en enero de 2021, la FDA aprobó condicionalmente KBroVet-CA1 (tabletas masticables de bromuro de potasio) para controlar las convulsiones en perros con epilepsia idiopática. El medicamento es una sal de haluro, y cuando la sal pasa por los canales neuronales, hiperpolariza las membranas neuronales y estabiliza las neuronas. Esta estabilización reduce la probabilidad de que se produzcan convulsiones.

Aprobación condicional

La aprobación condicional (en inglés) permite a una empresa farmacéutica vender legalmente un medicamento para animales antes de recopilar todos los datos de eficacia necesarios, pero después de demostrar que es seguro y probablemente eficaz. La aprobación condicional no reduce los requisitos para la aprobación. Simplemente permite a la empresa farmacéutica vender legalmente el medicamento durante un periodo limitado mientras se completa el requisito de eficacia.

La aprobación condicional inicial es válida durante un año, con la posibilidad de cuatro renovaciones anuales. Durante este tiempo, la empresa farmacéutica debe mostrar un progreso activo en la recopilación de los datos de eficacia restantes necesarios para la aprobación completa. La empresa farmacéutica debe obtener la aprobación completa del medicamento por parte de la FDA en un plazo de cinco años a partir de la aprobación condicional inicial, o ésta dejará de estar vigente: en este caso, la empresa tendría que dejar de comercializar el medicamento porque se consideraría un medicamento para animales no aprobado (en inglés). 

Antes de 2018, la aprobación condicional se limitaba a los medicamentos para especies menores (todos los animales que no son una de las siete especies principales: caballos, perros, gatos, ganado vacuno, cerdos, pavos y pollos) o para enfermedades en una especie principal que ocurren con poca frecuencia o en áreas geográficas limitadas, y en sólo un pequeño número de animales cada año. Los hurones y los peces son ejemplos de especies menores. Un medicamento para tratar el osteosarcoma en perros es un ejemplo de un medicamento para una enfermedad en una especie principal que ocurre con poca frecuencia y en solo un pequeño número de animales cada año.

En 2018, el Congreso otorgó a la FDA la autoridad para ampliar la aprobación condicional para incluir medicamentos para animales destinados a ser utilizados en una especie principal que tratan una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal, o una necesidad de salud animal o humana no satisfecha, pero que la demostración de la eficacia requeriría estudios complejos o particularmente difíciles. KBroVet-CA1 fue la primera aprobación condicional concedida en virtud de esta autoridad ampliada (en inglés), y cumplió los criterios porque actualmente no hay ningún otro medicamento para animales aprobado para controlar las convulsiones en perros con epilepsia idiopática, una enfermedad grave y potencialmente mortal que afecta a alrededor del 5% de la población canina.

Revisión bibliográfica

Parte de la aprobación condicional de KBroVet-CA1 se basó en la revisión bibliográfica de la FDA sobre la seguridad del bromuro de potasio en perros, que se publicó en marzo de 2012 en la Revista de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria (en inglés). La revisión exhaustiva abarcó más de 50 años de literatura publicada sobre el uso de bromuro de potasio en perros. Mediante la evaluación de 111 referencias que proporcionaron datos de seguridad, la FDA “identificó un conjunto considerable de evidencia farmacológica, información esencial y corroborativa con respecto a la seguridad in vivo del KBr” en perros.

Estudios de seguridad tradicionales

Como parte del proceso de aprobación de un medicamento para animales, una empresa farmacéutica tradicionalmente llevaría a cabo estudios de laboratorio para recopilar información sobre la seguridad del medicamento. Estos estudios evaluarían los cambios clínicos y patológicos en cuatro grupos de perros de laboratorio sanos. Cada grupo recibiría 0, 1, 3, o 5 veces la dosis terapéutica del medicamento. Los resultados proporcionarían datos individuales detallados, pero podrían pasar por alto los síntomas adversos sutiles, o aquellos que se producen tras un uso prolongado del medicamento.

Enfoques innovadores

Aunque los estudios de seguridad tradicionales, basados en el laboratorio, siguen siendo la norma de oro para evaluar la seguridad de un medicamento en animales antes de su aprobación, puede que estos no sean la única forma en que una empresa farmacéutica demuestre la seguridad de un medicamento.

Una revisión de la literatura publicada, como la realizada por la FDA para el bromuro de potasio, es un ejemplo de un enfoque innovador para demostrar potencialmente la seguridad de un medicamento para un uso particular. Las revisiones de la literatura pueden ser especialmente útiles para establecer la seguridad de un medicamento para animales que tiene una larga historia de uso y muchas referencias bibliográficas, como el KBr. 

La gran cantidad de bibliografía sobre el KBr en perros proporcionó a la FDA "un volumen y una variedad de pruebas que sobrepasaban los datos tradicionalmente disponibles para determinar la seguridad de los nuevos medicamentos para animales". Las mascotas de los clientes proporcionaron gran parte de los datos de seguridad de la literatura. Estas mascotas padecían epilepsia idiopática y fueron tratadas con KBr, PB o ambos "en condiciones de uso clínico", es decir, en condiciones reales. Aunque los datos capturados en cada animal eran menos detallados que en un estudio de seguridad tradicional, los reportes de los propietarios de las mascotas a menudo incluían información que podría pasarse por alto en el laboratorio. Además, los informes de los dueños de las mascotas ofrecían una visión de los efectos a largo plazo del bromuro de potasio en un gran número de animales. Los efectos crónicos del medicamento a menudo no se detectan en un estudio clínico de corta duración en el que participa sólo un grupo pequeño y selecto de perros.

El fabricante de KBroVet-CA1 utilizó los datos de seguridad de la revisión bibliográfica de la FDA para ayudar a establecer la seguridad del KBr en perros. Este fue un enfoque innovador que permitió a la empresa establecer la seguridad del medicamento sin realizar estudios con animales y apoyó el compromiso de la FDA de reducir, sustituir y perfeccionar el uso de animales en la investigación. 

¿Qué sigue para el bromuro de potasio?

Con la aprobación condicional de KBroVet-CA1, los veterinarios tienen la garantía de que el medicamento es seguro y probablemente eficaz, fabricado de acuerdo con las mismas normas que con la aprobación completa, y adecuadamente etiquetado y envasado. Una futura aprobación completa de KBroVet-CA1 o de otro producto de KBr proporcionará a los veterinarios una garantía aún mayor de que el medicamento es seguro y eficaz para controlar las convulsiones en perros, está fabricado correctamente, y está adecuadamente etiquetado y envasado. 

Recursos para usted

• Una revisión sistemática de la seguridad del bromuro de potasio en perros (JAVMA, Vol. 240, No. 6, 15 de marzo de 2012) (en inglés)
• Resumen de Libertad de Información para KBroVet-CA1 (tabletas masticables de bromuro de potasio), Número de aplicación 141-544 (en inglés)